育龄女性癫痫患者须知

(一)抗癫痫药物的致畸性

临床观察发现，某些AED与特定的异常类型有关。传统的抗癫痫药物中，苯妥因钠可引起所谓“胎儿苯妥因钠综合征”，包括颅面异常(如内眦赘皮、斜视、双眼距过宽、耳异常、大嘴及突唇、唇及腭裂、低鼻梁、鼻上翘、短颈等)、肢体缺陷(指及指甲发育不全)、心脏缺损、子宫内发育迟缓、小头畸形及精神迟滞等，发生率可高达11%。然而，该综合征也见于服用其他抗癫痫药物(如卡马西平、扑米酮、苯巴比妥、丙戊酸钠)的患者中，故统称为“胎儿抗癫痫药物综合征”。丙戊酸钠导致胎儿异常最多见，包括神经管缺损(脊柱裂)、智力迟滞、行为障碍、尿道下裂、胼胝体部分发育不良、室间隔发育不良等。

北美抗癫痫药物妊娠登记资料显示，77例采用苯巴比妥单药治疗的孕妇中5例婴儿有重要畸形(6.5%)，普通人群为1.62%;149例采用丙戊酸钠单药治疗的孕妇中重要缺陷率为10.7%，服用其他抗癫痫药物的孕妇为2.8%，而普通人群对照组仅为1.6%。丹麦的一组多中心前瞻性研究报道总婴儿畸形率为3.1%，其中拉莫三嗪为2%，丙戊酸钠为6.7%。因此，各国的指南都提出育龄妇女妊娠慎用VPA。

新抗癫痫药物包括拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、非氨酯、替加平、奥卡西平、氨己烯酸、唑尼沙胺及左乙拉西坦，它们的药代动力学良好，蛋白结合率低，仅托吡酯及奥卡西平有轻度细胞色素P450酶诱导作用，不产生芳烃氧化代谢物，但是，确定其致畸性的结论还需要大样本前瞻性研究资料的证实。故美国食物药品安全局将其列为妊娠安全分级中的C级。

可采取以下措施:

1.在受孕前癫痫已控制，2-5年未发作，或其发作次数极少，可考虑停药后再受孕。

2.妊娠期间仍需使用抗癫痫药物控制发作者，应根据发作类型选用单一药物最低量，如要更改或终止抗癫痫药物，须在孕前至少6个月完成，孕后更改不但不能减少其主要致畸危险度，还可能导致发作增多。

3.避免多药联合应用，尽量避免高血清浓度，最好每天3～4次服用或使用控释片。

4.受孕前、后3个月每天服用叶酸2.5-5mg，以减少或避免胎儿畸形。

5.妊娠最后1个月，孕妇口服维生素K10-20m/d对婴儿有利，但是需注意谨防母亲发生静脉血栓。

6.新生儿出生后立即皮下注射维生素Klmg，以预防新生儿颅内出血。

7.怀孕期间应定期对胎儿进行超声检查。有条件孕妇，须在妊娠14～18周内进行血清α-甲胎蛋白水平监测和超声检查(95%的胎儿神经管缺损可被发现)，必要时行羊水穿刺进行诊断。当孕妇年龄>35岁，或者超声结果可疑，或者血清α-甲胎蛋白水平异常，高度警惕神经管缺陷。

8.分娩期间如癫痫发作，应立即给予苯二氮卓类药控制发作，并继续使用抗癫痫药物，以预防癫痫再发。

9.对于每日发作的非惊厥性发作和每周均有发作的全面强直-阵挛性发作者，孕期最后3个月应酌情调整或加大抗癫痫药物剂量，避免分娩时发作。