治疗骨髓增生异常综合征应该怎样正确用药

1.支持治疗：

贫血严重者定期输用浓集红细胞以保持较好的生活质量。血小板<20×109～30×109/L且出血倾向明显者可输用浓集血小板。合并感染者有指征地使用抗感染治疗，必要时辅用静脉丙种球蛋白输注。因反复输血而有铁负荷过多表征者可予驱铁治疗，等等。对于低危MDS支持治疗应作为基本治疗手段。

2.促进血细胞生成和分化成熟，减少无效造血，属于这一类的药物主要适用于低危MDS患者，但疗效均不够满意。

(1)雄激素类：司坦唑(康力龙)2mg，3次/d;达那唑200mg，3次/d;十一酸睾酮(安雄)80mg，3次/d，接受治疗的患者中约百分之三十左右可有血红蛋白不同程度的升高。

①红细胞生成素(EPO)：使用的剂量50～300U/(kg-d)，多数作者认为需>200U/(kg-d)。每周给药2～7次不等，连用6～12周，直至半年。百分之二十左右的患者可脱离或减少输血，或红细胞和血红蛋白有所升高。白细胞和血小板数基本上无改变。未发现明显毒副作用。骨髓细胞体外培养有红系集落生长而且EPO能刺激集落增多者，血浆中内源性EPO<200U/L者，疗效较好。

②非格司亭(粒细胞集落刺激因子)：使用剂量有大剂量(50～500μg/m2)和小剂量(0.1～10μg/m2)两种方案，每天1～2次，连用4～8周或更长。百分之八十至百分之九十的病例白细胞数和中性粒细胞绝对数升高。少数患者还有红细胞和(或)血小板升高。停药后白细胞常在1月之内回落至治疗前水平。持续用药可维持疗效。副作用有恶心、厌食、骨痛、高尿酸血症等。非格司亭治疗有效病例原有的染色体核型异常维持不变，造血仍为单克隆性。一项国际多单位合作的临床实验，研究高危MDS患者(RAEB/RAEBT)长期使用非格司亭的影响，结论认为与对照相比转白率和存活时间均无明显差别。

④白细胞介素-3(IL-3)：使用剂量30～100μg/(m2-d)，连用4～28天或更长。百分之三十至百分之六十的患者中性粒细胞升高，百分之十至百分之三十的患者血小板升高，未见到对贫血的疗效。毒副作用有发热、骨痛、头痛等。

(3)诱导分化剂：

①维甲类药物：A.13-顺式-维A酸(13-CRA)治疗MDS的报道较多。剂量20～120mg/(m2-d)，或2～4mg/(kg-d)，连用6～8周直至数月。百分之十至百分之三十的患者有程度不等的疗效。但随机对照研究表明疗效并不明显优于支持治疗组或安慰剂组，甚至有迹象显示转白率增加。B.维A酸(全反式维A酸)治疗MDS的报道较少。上海瑞金医院治疗50例，使用的剂量为30～90mg/d，疗程1～9个月。疗效百分之四十三，其中百分之十六疗效显著。但Aul等用同样剂量治疗15例MDS，未取得明显效果。总的说来，维甲类药物治疗MDS的效果并不理想，而且黏膜干燥、皮肤皲裂、骨关节痛、肝脏损害等毒副作用普遍。只可对少数患者选择试用。

(4)其他：近几年来有作者试用阿扎胞苷(氮杂胞苷)、地西他滨(5-氮-2-脱氧胞苷)、氨磷汀(amifostine)、己酮可可碱pentoxifilline)等治疗MDS，且报道有一定疗效。均属于探索试用阶段，尚有待更多临床验证。

3.免疫抑制治疗由于有证据表明某些MDS患者有免疫功能异常，近几年有作者试用免疫抑制剂治疗MDS并取得一定疗效：

(1)皮质类固醇：Motoji等试用大剂量甲泼尼龙(1000mg/d×3天)治疗5例RA和6例RAEB，有2例RA获明显疗效，而RAEB均无效。

(2)环孢素(环孢素A)：Jonasova试用环孢素治疗16例RA和1例RAEB，疗程5～31个月。所有12例原依赖输血者均脱离输血，且白细胞和血小板均明显升高。一般疗程3个月左右即开始显效。

(3)抗胸腺细胞球蛋白(ATG)：Molldrem等用ATG[40mg/(kg-d)×4天]治疗25例依赖输血的RA和RAEB患者，11例治疗后脱离输血，8例有明显血液学进步。中位持效时间10(3～38)月;随诊至治疗后38个月。百分之八十四的患者尚存活。

有作者分析与免疫抑制治疗疗效相关的因素有年龄轻、依赖输血的时间较短和HLA-DRB1()。

4.小剂量单药化疗主要用于老年高危MDS患者，以小剂量阿糖胞苷使用最多，经验也较成熟。剂量为10～20mg/(m2-d)，分2次皮下注射或持续静滴，疗程7～21天，一般为20天。有效率百分之四十左右，但明显有效和完全缓解者仅为百分之二十，持续时间较短，多数不超过半年。副作用主要是骨髓抑制，治疗相关死亡率百分之十至百分之二十五。然而，目前尚无肯定证据表明此项治疗能比单纯支持治疗延长生存期或降低转白率。初期报道曾认为此项治疗是通过在体内诱导病变细胞分化而取得疗效。但后来更多的观察表明疗效机制还是通过阿糖胞苷的细胞毒作用。