男性不育的遗传学病因

在男性不育的遗传学病因中被发现频率最高的两个是染色体畸变和Y染色体长臂微缺失。染色体畸变是X染色体增加，比例大约为1/600，称为Klinefelter综合征。病人的典型临床症状是睾丸萎缩和非梗阻性无精子症。通过核型分析或比较基因组杂交技术检测出也存在其他染色体异常，如环状Y染色体、同形双着丝粒和很小的Y染色体。此外，不育男性中常染色体的结构异常发病率也比正常生育男性高。罗伯逊易位和倒位是在男性不育中很常见的类型。这些病人的减数分裂中正常二倍体形成被破坏导致低效的精子产生。

控制精子发生的基因称为无精子因子区域(AZF)。AZF区域包含了精子发育的关键基因，包括3各亚组分：AZFa、AZFb、AZFc。AZF微缺失是精子发生的关键基因被移除，该类型患者不能产生精子，因此Y长臂微缺失在无精症男性中比少精症男性更常见。但AZFc微缺失中70%可以检测到精子。

AZFa区域的重要组成是USP9Y、DBY及UTY，在精子发生过程中有重要作用。AZFb缺失约占10%，涉及的缺失都是大缺失，包括AZFb和AZFb+c缺失。临床表现为生精阻滞，多停留在精母细胞阶段，可能的原因是X、Y染色体配对过程中所需基因缺失，导致减数分裂中期染色体不配对，引起生精障碍。